Title

LUMINA, a Multiethnic US Lupus Cohort .What Have We Learned?

 Abstract

Systemic lupus erythematosus (SLE) tends to be a more serious disease (disease manifestations, disease activity, damage accrual and expected survival) among non-Caucasian populations. Distinctive biological and genetic features, as well as socioeconomic features play an important role in the discrepant course, and outcome of the disease among patients from different ethnic groups. To delineate the influence of these factors on SLE outcome, more than 10 years ago, a multiethnic lupus cohort was constituted which included patients from the major ethnic groups inhabiting the US (Hispanics, African Americans and Caucasians): LUMINA (Lupus in Minorities: Nature vs Nurture). The purpose of this article is to summarize the salient characteristics of the cohort and the most important findings derived from studying these patients. We will also comment on our plans for the future, specifically the study of genetic admixture as means of deconfounding the tight association between ethnicity and poor socioeconomic status.

Key Words

LUMINA, Sytemic lupus erythematosus, multiethnic.

Introducción

El Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica de etiología desconocida, aunque con cierta predisposición genética, que influye en el curso y evolución de la misma. El LES se caracteriza por un curso variable, con periodos de exacerbación alternados con periodos de remisión o menor actividad. Afecta con mayor frecuencia a mujeres de todas las edades, aunque principalmente durante los años fértiles, con una relación 9:1, en relación con el sexo masculino. En Estados Unidos, el lupus es más frecuente en algunas minorías étnicas como los africano-americano, Hispanos, y Nativos Americanos. Estas minorías suelen tener mayor morbilidad, evidenciada por una mayor acumulación de daño, así como una mayor tasa de mortalidad. Estos hallazgos, también se han observado en otros países, por ejemplo, en Inglaterra el lupus suele ser más frecuente y más severo entre los Afro-Caribeños y Asiáticos, comparado con los Caucásicos.

En 1993, el Instituto Nacional de Artritis, Enfermedades Músculo-esqueléticas y de la Piel (NIAMS, por sus siglas en inglés), solicitó proyectos de investigación para el estudio del lupus en minorías étnicas. El estudio LUMINA (Lupus in Minorities: Nature vs Nurture) fue el resultado de una exitosa competencia por estos fondos de investigación. Los primeros pacientes fueron reclutados en LUMINA en 1994 y están cumpliendo su décima visita anual este año. Cada año, entre 50 y 60 pacientes adicionales son reclutados.

LUMINA es un estudio longitudinal de seguimiento y desenlace en lupus. Estudia el papel que juegan los factores genéticos y no genéticos en la expresión, curso y desenlace de la enfermedad, en los diferentes grupos étnicos. Se trata de un estudio colaborativo entre las Universidades de Alabama en Birmingham (División de Inmunología Clínica y Reumatología), el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston (División de Reumatología e Inmunogenética Clínica) y el Recinto de Ciencias Médicas de la Universidad de Puerto Rico. Para ingresar al estudio, los pacientes deben de cumplir con los siguientes criterios de inclusión: tener cuatro o más criterios clínicos de clasificación para LES según el American College of Rheumatology (ACR), con duración de la enfermedad = 5 años, =16 años de edad, y con etnicidad definida (Hispanos, Africano Americanos o Caucásicos). La cohorte incluye casos prevalentes (=6 meses desde el diagnóstico o TD) y casos incidentes (<6 meses desde TD) en una proporción 2:1. Las visitas se realizan al entrar al estudio (T0), cada 6 meses durante 1 año (T0.5 y T1) y anualmente (T2, Tn).

Los datos que se obtienen durante cada visita corresponden a las siguientes categorías: a)socioeconómico-demográfica (edad, sexo, grupo étnico, ocupación, estado civil, nivel de educación, acceso a medios de salud, seguro de salud, hábitos nocivos, etc); b)clínica (duración de la enfermedad, manifestaciones clínicas, actividad, daño, co-morbilidad, tratamiento, fatiga, dolor, etc); c)inmunológica (anticuerpos antinucleares [ANA], anti-doble cadena de DNA [dsDNA], anti-Smith, anti-U1RNP, anti-Ro, anti-La, antifosfolípidos); d)Inmunogenética (alelos HLA-II y FCGR) y c)psicológica (soporte social, comportamientos anormales relacionados con la enfermedad, nivel de desamparo). Con excepción de los anticuerpos anti-dsDNA y antifosfolípidos, todos los datos inmunológicos e inmunogenéticos se obtienen solo en T0.

Ahora se presentarán las características más sobresalientes de LUMINA y los hallazgos más importantes derivados del estudio de estos pacientes. Así mismo, se hará mención de los planes de investigación y metas planteadas de cara al futuro.

Debido a las diferencias (socioeconómicas-demográficas, clínicas, inmunogenéticas, etc) que existen entre los Hispanos de Puerto Rico y los Hispanos de Texas (principalmente de origen mexicano), los datos de estos dos grupos se presentan en forma separada. Es importante mencionar que los Hispanos de Puerto Rico se unieron a la cohorte LUMINA en el 2001, por lo cual no están incluidos en los análisis previos a esta fecha.