Title
Lobular carcinoma of the breast and E-cadherin gene inactivation; an immunohistochemical review on the origin of that neoplasia.

Summary
Lobular carcinoma of the breast show scanty glands and an infiltrative characteristic pattern. It is related to loss of E-cadherin (EC) expression. In situ lobular carcinoma (LCIS) and infiltrating lobular carcinoma (CLI) reveal a heterogeneous cellular pattern with a multicentric arrangement as result of somatic mutations in the E-cadherin gene. In routine histologic studies, it may be difficult to elucidate the biology CLIS and immunohistochemistry might help to predict its evolution and prognosis. We examined EC and antibodies for myoepithelial cells in ten cases of CLIS and CDIS with focal or extensive invasion. The presence of EC in cases of CLIS was observed. Focal presence of EC was detected in some cases of CLIS, and when CLI was present, conective and adipose tissue invasion with EC was similar to infiltrating ductal carcinoma. The importance of immunohistochemistry in determining the prognosis and mode of development of these hybrid forms of lobular carcinoma, is discussed.

Introducción
Para explicar el origen del carcinoma de la mama, a diferencia de lo que ocurre en otros tumores como en algunos sarcomas y en los linfomas, se han encontrado escasas evidencias de alteraciones moleculares o genéticas puntuales. La excepción de esta regla es el carcinoma lobulillar de la mama, una neoplasia multicéntrica y frecuentemente bilateral, la cual se observa a menudo en mujeres premenospáusicas, con escasas evidencias mamográficas ni características macroscópicas específicas (1,2,3). Esta neoplasia lobulillar (NL) que va desde la hiperplasia lobulillar atípica (HLA), al carcinoma in situ (CLIS) y hasta el carcinoma lobulillar infiltrante (CLI), se ha caracterizado por una morfología y un comportamiento clínico muy particular (4,5). La génesis de la NL se ha relacionado directamente con una alteración molecular específica en el gen CDH1 que sufre una pérdida alélica localizada en el cromosoma 16 y ubicada en la sub banda 1 de la región 2 del brazo largo de ese cromosoma ( 16q22.1 ), donde se codifica la expresión de una molécula de adhesión epitelial, la E-cadherina (EC) (6,7,8).

En el tejido mamario fijado en formol e incluído en parafina, la EC se expresa en la membrana de las células epiteliales de los ductos, e igualmente se detecta en los carcinomas ductales in situ (CDIS) e invasivos, aunque su expresión parece disminuir cuando los tumores son poco diferenciados (9). Se ha señalado que existe de un 4 a un 14% de CLIS que pueden expresar focalmente EC y se ha planteado este hecho como una posible evidencia de diferenciación ductal (10). En este trabajo, se discute sobre el origen de carcinoma lobulillar de la mama y su relación con la expresión de EC a través del estudio inmunohistoquímico de una serie de casos de CDIS e infiltrante y de CLIS y CLI.