El efecto del etanol
sobre la actividad hidrolítica de ATP y sobre el
transporte de calcio asociado es mayor que el reportado
hasta el presente mediante el uso de otros efectores
naturales o artificiales (8, 15), lo cual índica que la
bomba de calcio de la membrana plasmática debe ser
regulada fisiológicamente por mecanismos desconocidos
hasta el presente. En este sentido nos propusimos
identificar la posible existencia de estos efectores
naturales. Entre los candidatos que decidimos estudiar,
tomando en cuenta sus características físico-químicas
y su estructura molecular (compuestos anfifílicos con
grupos "hidroxilo" libres) se encuentra el
diacilglicerol, importante segundo mensajero formado
mediante la activación de receptores por ciertas
hormonas y neurotransmisores, que conllevan a la
hidrólisis del precursor fosfatidil inositol 4,5,
-bisfosfato (11). Resultados recientes de nuestro
laboratorio demuestran que este mensajero estimula a la
Ca2+-ATPasa a niveles superiores a los
alcanzados por otros efectores naturales, reproduciendo
parcialmente el efecto del etanol sobre esta enzima.
Estos resultados permiten postular un modelo en el cual,
luego de la estimulación de la célula por un agonista
que conlleve a la entrada de calcio, por ejemplo, el
factor de crecimiento epidérmico estimulando la
fosfolipasa C g 1, paralelamente a la liberación
de calcio producto de la producción de Inositol (1,4,5)
tris-fosfato (IP3), el diacil glicerol recién
formado, además de estimular la proteína quinasa C,
estimularía a la Ca2+-ATPasa, aditivamente a
la calmodulina. Esto conllevaría a los resultados
típicamente observados luego de la estimulación de la
fosfolipasa C g 1 por un agonista apropiado, esto
es, la elevación rápida pero transitoria de la
concentración citoplasmática de Ca2 ,
regresando así a su nivel basal preparada para responder
a un nuevo estimulo. Aunque este modelo es aun
especulativo, representa un punto de partida interesante
para el entendimiento de la complejidad involucrada en
los procesos de señalización celular.
| Fig. 7 Modelo de
interacción del diacilglicerol y la calmodulina
con la Ca2+-ATPasa
de la membrana plasmática, luego de la
elevación de la concentración intracelular del
Ca2+
a través de una estimulación extracelular. |
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