Péptido-ácidos nucleicos

Entre las modificaciones de los ácidos nucleicos que han venido siendo probadas destacan aquellas en las cuales las poliaminas reemplazan los fosfodiesteres, dando lugar a moléculas llamadas péptido-ácido nucleicos (PAN). En estas moléculas las mismas bases de los ácidos nucleicos se encuentran unidas aun esqueleto que se asemeja al de una proteína, y que esta formado por una cadena de unidades de glicina modificadas. Estas moléculas, además de formar dúplex con ARN, al igual que los oligonucleótidos anti-sentido, tienen la capacidad de formar triple hélices con el ADN, pero en lugar de alinearse con una doble hélice preexistente, el PAN forma un triplex estable que contiene dos cadenas de PAN y una de ADN 6,22. La habilidad de los PAN se unirse tanto a ADN de doble cadena, como a ARN de cadena sencilla, significa que esta molécula tiene la capacidad de interferir con la actividad de un gen de distintas maneras. Pero la principal características que hace que el PAN sea tan atractivo como potencial medicina genética es que, no sólo se une con alta afinidad y especificidad de secuencia al blanco, sino que además son muy estables en el interior celular, puesto que el esqueleto peptídico les hace invulnerables al ataque por núcleasas y proteasas13. Además los oligómeros PAN pueden ser sintetizados en cantidades relativamente grandes con relativa facilidad. Existen problemas en relación al uso de estas moléculas como drogas, y la mayoría de los inconvenientes tienen que ver con como hacer llegar estas drogas a su sitio de acción, es decir al interior de la célula. Sin embargo, uno de los trabajos más promisorios en cuanto al uso de PAN como antibiótico anti-sentido, es el que reporta que moléculas de PAN diseñadas para atacar el ARN ribosomal, pueden inhibir la traducción (en un ensayo in vitro) y el crecimiento bacteriano. En los experimentos mostrados en ese trabajo12 PAN colocados en placas de petri fueron capaces de inhibir el crecimiento bacteriano, sugiriendo que estas moléculas tienen la capacidad de penetrar la pared celular de E. coli. En los últimos años también se ha demostrado que ciertos conjugados péptido-PAN son absorbidos de manera eficiente por al menos algunas células eucarióticas, y que usando estos conjugados se puede lograr la regulación por anti-sentido de genes blanco en células nerviosas.