el calcio y el rotavirus

Resumen

^{Numerosas funciones celulares
tanto en la célula normal como en la célula enferma están
moduladas por la concentración de Ca}^²⁺^{intracelular. En los procesos patológicos y en particular en la
infección inducida por el rotavirus, el Ca}^²⁺^{juega un papel clave a diferentes niveles. El rotavirus es el
agente etiológico responsable de la mayoría de los casos
fatales de gastroenteritis en el mundo. Infecta los enterocitos
maduros del intestino y su ciclo de replicación depende de los
gradientes intracelulares de calcio. La diarrea inducida
por este agente tiene diferentes componentes. Recientemente, se
ha mostrado que la proteína viral, NSP4, estimula la actividad
secretora de los enterocitos por una señal mediada por el Ca}^²⁺^{intracelular. Este componente pudiera estar amplificado por la
estimulación del sistema nervioso entérico. Esto genera una
diarrea secretora que representaría la fase temprana de la
diarrea, antes que se establezca una diarrea osmótica debida a
una muerte celular masiva y destrucción de las microvellosidades
del epitelio. El estudio de los mecanismos de infección celular
por el rotavirus permite una mejor comprensión de las
interacciones virus-célula que eventualmente pudiera servir de
base al diseño de nuevas estrategias terapéuticas, incluyendo
drogas antivirales, que tanto hacen faltan actualmente para
combatir los numerosos agentes infecciosos}^{circulantes en el
mundo.}

Introducción

^{Todas las células se
caracterizan por presentar diferentes compartimientos
intracelulares separados por membranas lipídicas y proteicas, de
composición variable, que les permiten asegurar funciones
propias. Por su permeabilidad restringida y los mecanismos
activos específicos de regulación que contienen, las membranas
aseguran la homeostasis iónica celular. Las concentraciones de
Ca}^²⁺^{en cada compartimiento y
los gradientes que se establecen a través de las membranas, son
factores importantes para la vida misma de la célula. En los
procesos patológicos y en particular en las infecciones
vírales, el Ca}^²⁺^{juega un papel
clave actuando como mensajero que activa cadenas de eventos que
conllevan a la enfermedad.}

^{Los virus son organismos
subcelulares con información genética restringida que requieren
de un ciclo de vida intracelular de tipo parásito. El pequeño
tamaño de su genoma está compensado por una gran eficiencia en
cuanto al número de proteínas virales que es capaz de expresar
y a su vez, por las múltiples acciones que estas mismas pueden
ejercer. Una de las estrategias de los virus para desviar las
funciones celulares en su beneficio ha sido la síntesis de
proteínas virales que pueden afectar la homeostasis del
Ca}^²⁺^.

^{Nos proponemos en este
artículo presentar interacciones virus-célula dependientes de
Ca}^²⁺^{en el curso de la
infección. Enfocaremos el caso del rotavirus reconocido como el
agente etiológico más importante de las gastroenteritis virales
que afectan niños y animales jóvenes. Es responsable de hasta
71% de las diarreas que requieren hospitalización, y de la
muerte de alrededor de 800 000 personas por año en el mundo.
Este es un real problema de salud pública en los países en
desarrollo y en especial en Venezuela. En nuestro estudio el
rotavirus representa un modelo que nos sirve para entender las
interacciones complejas, dependientes de Ca}^²⁺^{,
entre el virus y los differentes tipos celulares del tracto
gastrointestinal ligado a la mutifuncionalidad del epitelio.}