Introducción
El origen del cáncer ha sido motivo de extenso
estudio en las últimas dos décadas. Con el uso de las
herramientas provenientes de la biología molecular, se ha podido
dilucidar las bases moleculares del cáncer y determinar los
elementos potenciales o de riesgo a nivel molecular que
determinan los cambios que hacen que una célula normal se
transforme o "malignice". El término
"cáncer" es referido a por lo menos una centena de
enfermedades que pueden originarse de cada tejido en el organismo
humano. En tal sentido cada tipo de cáncer tiene
características muy particulares que los distinguen entre si.
Sin embargo, muchas de las bases moleculares responsables de
estos distintos tipos de cáncer son compartidas entre ellos y
pueden ser usadas en favor del paciente en la obtención de una
mejor respuesta a las terapias convencionales e incluso en la
prevención de los mismos.
Los tumores son el resultado de la subversión de los mecanismos normales que controlan el crecimiento, la localización y la mortalidad de las células. La pérdida de los mecanismos normales de control se producen al generarse mutaciones en tres amplias categorías de genes:
Mutaciones en estos genes también se correlacionan con cambios en la expresión de proteínas de superficie, secreción de ciertas proteínas y movilidad celular que contribuyen al desarrollo y crecimiento ectópico de células tumorales determinando un patrón de metástasis (Figura 1).
 |
Figura
1 |
La noción de que el cáncer podría ser causado por cambios asociados a los genes surgió al comienzo del siglo diecinueve cuando se notó la predisposición a desarrollar cáncer dentro de las familias. Al comienzo del siglo veinte se había podido observar ,usando microscopía de luz, que los cromosomas provenientes de células cancerosas frecuentemente tenían tamaños y formas anormales, en contraste con los provenientes de la células normales. Recientes hallazgos han encontrado relación entre la susceptibilidad a cáncer y la pérdida de la habilidad de las células de reparar el ADN dañado por múltiples estímulos.
Estas observaciones sugieren que el cáncer puede surgir por una falta de regulación en la forma en que las células proliferan, al verse afectados los genes que controlan esta función. También se ha determinado que la falta de regulación en los procesos que regulan la muerte celular (Apoptosis) son suficientes mas no necesarios en el desarrollo de tumores.
Otra de las consecuencias de la activación de oncogenes o de la pérdida de la función de los genes supresores de tumores es el interferir con el proceso normal de envejecimiento celular o senescencia. Normalmente, la senescencia celular se correlaciona con la disminución progresiva en el tamaño de los telómeros ( Secuencias repetitivas del hexanucleótido 5’-TTAGGG-3’ al final de cada cromosoma, la cual confiere estabilidad estructural al mismo). Los telómeros son sintetizados por un enzima llamada Telomerasa (ribonucleo-proteína ADN polimerasa) que suele ser mucho mas activa en células tumorales pero no muy activa en células normales
Por sugerencias del Comité Internacional Permanente en nomenclatura para genes se acordó el uso de las siguientes reglas al referirse a genes:
Los genes humanos son referidos en letras mayúsculas italizadas y sus productos en mayúsculas no italizadas. (i.e. ABL1->ABL1). Los genes provenientes de otras especias son referidos con solo la primera letra en mayúscula y el resto en minúsculas italizadas y sus correspondiente proteínas en mayúsculas no italizadas (i.e. ErbA-> ERBA). Oncogenes de origen viral son distinguidos de los celulares por los prefijos v- ó c- (i.e. v-Myc o c-MYC). Prefijos "p", "gp", "pp" o "P" seguidos del peso molecular en kilodaltons se refiere a las "proteínas", "glicoproteínas", "fosfoproteínas" y "poliproteínas" respectivamente (i.e. gp130). En ocasiones, cuando se usan superíndices italizados es para referir los genes que codifican la proteína (i.e. p150RB1
