Title
Hemorrhagic Fevers caused by Arenavirus in Venezuela
Summary
The arenavirus of the New World or Arenavirus Tacaribe Complex are composed
by three main groups: A, B and C. Inside B group, Junin, Machupo, Guanarito
and Sabia are the latin american arenavirus that cause serious hemorrhagic
pathologies. In Venezuela, arenavirus Guanarito is the etiologic agent of
Venezuelan Hemorrhagic Fever (VHF), severe disease characterized by fever,
headache, sore throat, malaise, followed by abdominal pain, diarrhoea and
hemorrhagic and neurological manifestations. The arenavirus Guanarito is maintained
in the nature by the sugar cane mouse, Zygodontomis brevicauda, in
which the virus establishes a chronic and persistent infection. The disease
mainly affect agricultural male workers, between 14 and 45 years old, and
the current percentage of morbi-mortality in women and children increases
progressively. Nine different genotypes have been demonstrated in the arenavirus
Guanarito, being the 6 and the 9 the most pathogens and lethal. Portuguesa,
Barinas and Guárico states are considered as endemic areas, while Apure
and Cojedes states are considered high risk areas. The VHF has a recurrent
behaviour with epidemic periods every 4 - 5 years. Every new interepidemic
period is shorter and an increase in morbidity and mortality is presented
in every new epidemic cycle. Since the emergency of the disease in 1989 up
till October of 2004, 463 cases have been reported with a mortality rate of
30%.
Based on the investigations about VHF in 1997, it was discovered Pirital,
a new arenavirus whose reservoir is Sigmodon alstoni or cotton mouse,
but until now clinical infection has not been demonstrated in humans.
Key
Words
Venezuelan Hemorrhagic Fever, arenavirus, Guanarito, Zygodontomys brevicauda.
Palabras
Claves
Fiebre Hemorrágica Venezolana, arenavirus, Guanarito, Zygodontomys
brevicauda.
Características, Agrupación Filogenética
y Distribución Geográfica de los Arenavirus
FAMILIA: Arenaviridae
GÉNERO: Arenavirus
PARTÍCULA VIRAL: Virión esférico o pleomórfico
GENOMA: ARN lineal o bisegmentado: L y S
VECTOR: Roedores
La familia Arenaviridae agrupa a sus miembros sobre la base de la morfología, composición química, relación antigénica y evolución genotípica en dos complejos:
Los arenavirus
contienen dos moléculas de ARN lineal, de cadena simple y sentido negativo,
no infeccioso, con una constante de sedimentación de 32S y 23S, que se
les ha designado como segmento largo (L) y segmento pequeño (S); además
se han encontrado pequeñas moléculas de ARN que probablemente
son ribosomas de origen celular.
El genoma de los arenavirus
tiene una estrategia de codificación genética ambisensa en su
segmento S, de manera que en un sentido codifica para una glicoproteína
precursora y en sentido inverso codifica para la nucleoproteína (NP).
La glicoproteína precursora luego es clivada en dos glicoproteínas
G1 y G2, que están en proporciones similares en la envoltura viral. El
segmento L corresponde a la polimerasa viral (L) (8).
Los arenavirus son
fácilmente inactivados por solventes orgánicos como éter,
cloroformo, soluciones desinfectantes como beta propiolactona, hipoclorito de
sodio y por el desoxicolato de sodio; y pueden perder su poder infeccioso al
exponerse a pH ácido, al calor y radiación ultravioleta. Se multiplican
en una gran variedad de líneas celulares de diferentes orígenes,
con producción eficiente de placas en agar, utilizando células
Vero E-6 y células diploides humanas.
Arenavirus del Nuevo Mundo: Complejo Tacaribe
GRUPO
A |
GRUPO
B |
GRUPO
C |
Tamiami |
Tacaribe |
Latino |
Flexal |
Junín |
Oliveros |
Paraná |
Machupo |
|
White
Water Arroyo |
Amaparí |
|
Pichindé |
Guanarito |
|
Pirital |
Sabiá |
Dentro de
los virus transmitidos por roedores que causan fiebre hemorrágica se
incluyen los virus de la familia Arenaviridae, género Arenavirus, del
Grupo B, entre los cuales se pueden mencionar los virus Machupo, Junín,
Lassa, Guanarito y Sabiá.
De particular importancia
en Sur América, además del Dengue y la Fiebre Amarilla, ha sido
la caracterización de estas patologías hemorrágicas causadas
por arenavirus: en Argentina el virus Junín (1958) (9), causante de la
Fiebre Hemorrágica Argentina (FHA); en Bolivia el virus Machupo (1963)
(10-12), causante de la Fiebre Hemorrágica Boliviana (FHB); la Fiebre
Hemorrágica Venezolana (FHV), causada por el virus Guanarito (1990) (13);
y la Fiebre Hemorrágica de Brasil, por el virus Sabiá (1993) (14-16).
Distribución geográfica de los Arenavirus
en América y sus reservorios
Una
de las características biológicas más sobresalientes de
los arenavirus es la de utilizar roedores como huéspedes naturales (con
excepción del virus Tacaribe que utiliza al murciélago frutero
Artibeus literatus). Más importante aún es el hecho de
su alta especificidad por la especie de roedor, de forma tal que, existiendo
más de 1.700 especies de roedores, cada arenavirus es altamente selectivo,
por lo que se adaptan a una o máximo dos especies y a una subespecie
de roedores (17).
Otra característica
importante de los arenavirus es que en sus huéspedes naturales establecen
una infección crónica de por vida, que resulta en viremia persistente
con la eliminación del virus en forma continua, especialmente por la
orina, saliva y heces. A este tipo de infecciones en el huésped intermediario
se les ha denominado “infecciones tolerantes persistentes” (18,19).
El mecanismo asociado con este tipo de infección parece ser la depleción
selectiva de los linfocitos T específicos para los virus, ya que en estos
animales se observa una ausencia de respuesta de los linfocitos T citotóxicos
o de hipersensibilidad retardada contra el arenavirus infectante (20).